Si chiama Frexalimab ed è un anticorpo anti-CD40L di seconda generazione di Sanofi.
In 12 settimane ha ridotto significativamente l’attività di malattia in uno studio di Fase 2 su pazienti con Sclerosi Multipla recidivante (Sm).
Secondo i dati, il numero di nuove lesioni in T1 gadolinio captanti è stato ridotto nei bracci di trattamento a dosi più alte e più basse rispetto al placebo, raggiungendo l’endpoint primario dello studio.
“Frexalimab ha un meccanismo d’azione unico, che blocca la via costimolatoria Cd40/Cd40l ritenuta in grado di regolare l’attivazione e la funzione delle cellule immunitarie sia adattative (cellule T e B) che innate (macrofagi e cellule dendritiche). Una via che è fondamentale nella patogenesi della Sm“. A spiegarlo è Gavin Giovannoni, professore di neurologia all’Istituto Blizard, Barts and The London School of Medicine and Dentistry e alla Queen Mary University of London.
“Siamo entusiasti dei risultati ottenuti in soli 3 mesi. Anche perché l’inibizione di CD40L permette di controllare rapidamente l’attività della malattia senza deplezione dei linfociti”, aggiunge Giovannoni.
Lo studio di Fase 2
129 pazienti con SM recidivante sono stati randomizzati (4:4:1:1) a ricevere dosi maggiori o minori di frexalimab (n=52 e n=51, rispettivamente) o placebo (n=12 e n=14, rispettivamente; raggruppati per le analisi di efficacia). Dopo la settimana 12, l’endpoint primario mostrava una riduzione del numero di nuove lesioni cerebrali Gd captanti in T1-iperintense alla risonanza magnetica. Gli endpoint secondari comprendevano altre misure di efficacia basate sulla risonanza magnetica, nonché la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di frexalimab.
Frexalimab ad alta e bassa dose ha ridotto significativamente il numero di nuove lesioni Gd captanti in T1, rispettivamente dell’89% (95%CI: 62%-97%, p=0,0004) e del 79% (95%CI: 44%-92%, p=0,0021) rispetto al placebo (gruppi di dosi raggruppate). Inoltre, entrambi i gruppi trattati con frexalimab hanno mostrato una riduzione delle lesioni T2 nuove o in espansione e delle lesioni T1 totali Gd captanti.
Dopo 24, il 96% dei partecipanti nel braccio frexalimab a dose più elevata era privo di nuove lesioni Gd captanti T1.
La tolleranza
Frexalimab è stato ben tollerato e 125 (97%) pazienti. Gli eventi avversi più comuni (≥4%) in qualsiasi gruppo trattato con frexalimab. Disturbi, in ogni caso, non complicati di intensità lieve o moderata, come cefalee.
